38一下 today: 【卵巢也可以回春？】哈佛大學老化研究中心聯合主任：女性未來就算已經失去生育能力，也有可能重新回復

（本文書摘內容出自《可不可以不變老？》，由天下文化授權轉載，並同意 VidaOrange 編寫導讀與修訂標題。）

《VO》導讀：

多年來，科學家積極研究每個人必經的老化之路，希望能試圖找出延緩老化的方法。

在多次的嘗試後，哈佛大學醫學院格林生物老化研究中心聯合主任辛克萊的研究中，出現了逆轉的發現：「老化是種病，而且可以治療」，替生命科學帶來新的思維。

（責任編輯：張嘉芬）

文/哈佛大學醫學院格林生物老化研究中心聯合主任辛克萊、猶他州立大學新聞寫作副教授拉普蘭提

自從 2017 年秋天的那場對話以來，我得知其他幾位女性也有類似經歷，另外也讀到了其他類似情況的女性紀錄。這些案例有可能是安慰劑效應的結果。但是，2018 年的一項試驗測試了 NAD 促進劑能否恢復老馬的生育能力，結果成功了，讓抱持懷疑的獸醫也出乎意料。據我所知，馬可不會有安慰劑效應。

儘管如此，這些故事和臨床試驗結果可能都是一些隨機的案例，未來將針對此方面進行更詳盡的研究。但是，倘若結果證明母馬和婦女可以再次生育，那將完全顛覆我們對生殖生物學的理解。

在學時，老師告訴我們，女性出生時，卵子的數量是固定的，大約多達兩百萬顆。大部分的卵子會在青春期前死亡，剩下的卵子幾乎要不是在女性一生的經期當中釋出，要麼隨時間死亡，直到沒有任何卵子為止。然後，如我們學習到的，女人將無法生育，句點。

這些關於女性月經恢復和馬恢復生育的傳聞報告是早期但有意思的指標，顯示 NAD 促進劑有機會能恢復退化中或已經退化的卵巢。同時，我們也觀察到，NMN 能夠恢復那些以化療殺死了所有卵子或進入「更年期」的年邁母鼠的生育能力。

順道一提，即使研究重複進行多次，並由不同人員分別在兩個實驗室進行重複的實驗，結果依然有相當大的爭議，以至於除了我之外，我的團隊幾乎沒有人投票贊成發表成果。因此，此項研究成果目前暫時尚未發表。

在我看來，顯然生物學家忽略了某個重點，而且是最關鍵的要點。

2004 年，生殖生物學界極具爭議的提利（Jonathan Tilly）聲稱，卵巢中存在著可在老年製造卵子的人類幹細胞。儘管該理論頗具爭議，但或可解釋年老或接受過化療的母鼠為何能夠恢復生育能力。

不論「卵子前驅細胞」是否存在於卵巢，依我之見， 我們無疑正以驚人的速度邁向一個新世界，女性未來也許能更長久保有生育力，甚至就算已經失去生育能力，也有可能重新回復。

所有這些，對那些想生小孩但因為各種社會、經濟，或醫療因素而無法生育的人來說，當然都是好消息。但是，這與老化有何關係？要回答這個問題，我們得先回想一下卵巢是什麼。卵巢不僅是我們許多人在校時學到的，只是一種緩慢釋放人類卵子的機制；它是一個器官，就像心臟、腎臟或肺臟一樣，具有日常運作功能，既存放著胚胎發育期間產生的卵子，同時也可能成為儲藏處，儲存日後衍生自前驅細胞的額外卵子。

卵巢也是老化影響的第一個主要器官，不論對人類和動物來說都是如此。雌鼠通常在約十二個月大時喪失繁殖能力。所以，以小鼠來說，這意味著我們與其等候兩年直到小鼠達到「老年」，不如先觀察研究十二個月內老化的成因與療法。

此外，我們還要記得 NMN 的功用，它能促進 NAD 製造，而 NAD 可以提高 SIRT2 酵素的活性。SIRT2 存在於細胞質內，是人類形式的酵母基因 Sir2。

我們發現，SIRT2 負責控制未成熟卵子的分裂過程，確保卵子最終只保留一條母親的染色體，以便與父親的染色體結合。年老的小鼠若少了 NMN 或額外的 SIRT2，整個卵子就完蛋了，成對的染色體不是正好往兩個方向分開，而是從許多方向撕碎。但是， 若預先以 NMN 治療老年雌鼠數週，牠們的卵子看來就會像原始的卵子，與年輕小鼠相同。

便是為何人類卵巢功能恢復的早期指標儘管可能只是傳聞軼事，仍如此令人驚豔的原因。倘若傳言屬實，那麼用於延長、恢復，與逆轉卵巢老化的機制，或許會成為我們應用於其他器官的途徑。

另一件必須牢記在心的事情是，NMN 並非此領域中唯一大有希望的長壽分子。部分女性因多囊性卵巢症候群導致經期不頻繁或過長，目前二甲雙胍已廣泛用於改善這些女性患者的排卵問題。

於此同時，新興研究正逐漸證明，哺乳動物雷帕黴素標靶抑制劑（又稱 mTOR 抑制劑）或許可在化療過程中保持卵巢功能和生育能力，而同樣的基因途徑在男性生育力中也扮演了關鍵角色，影響精子的製造和發展。